快捷搜索:  2100  tagid=19377  tagid=19374  创意文化园  test  as  tagid=19387  tagid=19363

水师军医大学发现治疗骨质松散和骨折的新靶点

2020-11-21 17:38 BioArtReports

责编 | 兮

现在,全世界有跨越2亿人罹患骨质松散症,50岁以上人群中,骨量丢失导致老年人骨折风险及死亡率快速上升,每5名男性或3名女性中就有一人可能遭遇骨质松散骨折。破骨细胞和成骨细胞配合维持骨代谢的平衡。抗骨吸收药物单纯抑制破骨细胞功效,阻碍了正常骨改建,对已经发生的严重骨质松散效果不佳,存在影响骨折愈合的风险。近年来,促骨形成的靶点和药物越来越受到科研人员的重视。

2020年11月19日,水师军医大学苏佳灿/陈晓/陈啸飞研究团队在Science Advances 杂志在线揭晓了题为Targeting Actin-Bundling Protein L-Plastin as an Anabolic Therapy for Bone Loss的研究成果,发现L-Plastin可以作为治疗骨质松散和促进骨折愈合的潜在靶点。

L-Plastin(LPL)是肌动卵白捆绑卵白Plastin卵白家族成员之一,其普遍表达于哺乳动物的髓系细胞中,如巨噬细胞,淋巴细胞,在细胞伪足形成,细胞迁徙等历程中施展非常主要的作用。单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB配体受体(RANKL)的诱导下形成破骨前体细胞,前体细胞融合形成成熟破骨细胞。破骨前体细胞可释放血小板生长因子BB(PDGF-BB)刺激CD31hiEmcnhi血管(H型血管)形成,促进骨形成。增添破骨前体细胞的数目能够促进H型血管形成,进而促进骨形成。

研究团队构建了L-Plastin敲除小鼠,发现敲除小鼠骨骼中破骨前体细胞数目显著增添,H型血管天生增多,小鼠骨量显著增添,骨皮质厚度明显增添(图1)。进一步研究发现,L-Plastin介入调治破骨前体细胞丝状伪足的形成,影响破骨前体细胞的融合,调控成熟破骨细胞的形成,这一历程受PI3K-AKT-SP1信号通路的调治(图2)。通过制备新型L-Plastin共价生物色谱柱,运用研究团队自主设计的药物靶点MPTS共价牢固化生物色谱-全二维液质联用剖析系统(Acta Pharmaceutica Sinica B, 2020, 10(10): 1856-1865, IF 7.097),乐成从中药黄芩中筛选获得L-Plastin特异阻断药物千层纸素A。研究团队发现千层纸素A能够削减小鼠绝经后骨质松散骨量丢失,促进股主干骨折愈合,同时申请了两项国家发明专利。

-------------------------

UG环球

www.allbetgame.us欢迎进入环球UG官网(UG环球),环球UG官方网站:www.ugbet.net开放环球UG网址访问、环球UG会员注册、环球UG代理申请、环球UG电脑客户端、环球UG手机版下载等业务。

-------------------------
发表评论
sunbet声明:该文看法仅代表作者自己,与本平台无关。请自觉遵守互联网相关的政策法规,严禁发布色情、暴力、反动的言论。
评价:
表情:
用户名: 验证码:点击我更换图片

您可能还会对下面的文章感兴趣: